김진우 프레스티지바이오파마그룹 부회장 강연
PAUF 항체신약 ‘PBP1510′로 5조원 시장 정조준
PAUF 바이오마커로 췌장암 조기 진단
췌장암 환자들은 암 판정을 받으면 대부분 절망에 빠진다. 전 세계에서 한 해에 50만명이 새로 췌장암 진단을 받지만 생존율은 11.5%에 불과하다. 무엇보다 조기 진단이 어렵다. 이미 병이 다른 장기로 전이된 뒤에 발견되는 경우가 많다. 암 판정을 받고 수술이 가능한 환자도 20%에 머물고 종양을 잘라내도 평균 생존기간이 20개월밖에 안 된다. ‘조용한 암살자’라는 무서운 별명이 췌장암에 붙은 이유다.
반대로 췌장암 진단과 치료 시장은 바이오 산업에서 전인미답의 영역이다. 마땅한 진단법도, 치료법도 없다보니 췌장암을 선점하기 위한 세계 각국의 바이오 기업들의 경쟁은 치열하다. 국내 바이오기업인 프레스티지바이오파마(9,940원 ▼ 30 -0.3%)는 췌장암의 진행과 전이에 관여하는 단백질 ‘PAUF(파우프)’를 찾아내 췌장암 정복에 도전하고 있다.
김진우 프레스티지바이오파마그룹 부회장은 9일 서울 중구 웨스틴조선호텔에서 열린 제11회 헬스케어이노베이션포럼(HIF)에서 췌장암 신약 개발의 비전을 제시했다.
김 부회장은 ‘암 정복 생태계의 전환, PAUF 신규 타겟을 통한 췌정암 정복’을 주제로 강연에 나섰다. PAUF는 췌관선암 과발현 인자를 말한다. 쉽게 말해 췌장암의 진행과 전이를 일으키는 단백질이다. 프레스티지바이오파마는 PAUF를 목표로 한 항체를 개발하고, 이를 활용한 항체신약인 ‘PBP1510′을 개발하고 있다. PBP1510은 PAUF로 교란된 면역체계를 회복하고 암세포 증식과 전이를 차단한다. 최근에는 난소암으로도 적응증을 확대했다.
한국과 미국, 유럽은 신속 개발 필요성을 인정해 PBP1510을 희귀의약품으로 지정했다. 올해 초에는 미국 식품의약국(FDA)로부터 패스트트랙 대상 품목으로 지정됐다. 현재는 다국적 임상 1상과 2a상을 진행하고 있다.
김 부회장은 “췌장암은 진단 후 수술 가능한 환자가 20%에 불과하고, 수술하더라도 남아있는 종양으로 40%의 환자가 고통을 받고 있다”며 “PAUF는 종양 주변에서 암세포 수용체에 결합해 전이를 일으키고, 골수성 억제 세포에 결합해 항종양 T세포를 억제한다”고 설명했다.
김 부회장은 “PAUF 단백질을 기반으로 하는 항체로 마우스 효능 실험을 한 결과 항종양 효능과 생존율 향상을 확인했다”며 “기존 약 단독 투여보다 항체신약 ‘PBP1510′을 병행 투여하면 효과가 더 크다”고 강조했다.
프레스티지바이오파마는 PAUF를 검출해 췌장암을 조기에 진단하는 바이오마커도 개발하고 있다. 췌장암 환자 94명을 분석한 결과 80% 이상에서 PAUF 수치가 높게 나타났다. 지금은 췌장암 진단에 암항원인 ‘CA19-9′을 이용하지만 췌장암 말기 환자에게서만 나타나 조기 진단이 어렵게 하고 있다. 반면 PAUF는 췌장암에 걸리면 초기부터 지나치게 발현해 혈액 속을 돌아다니기 때문에 검출하기 쉽다.
김 부회장은 “췌장암 정복의 핵심은 조기 진단을 통한 빠른 치료고, 조기 발견은 환자의 생존율을 6배 이상 높인다”며 “췌장암의 가장 큰 문제는 말기에 발견돼 치료가 불가능한 시점에 진단된다는 점”이라고 말했다. 그러면서 “진단과 치료를 아우르는 PAUF의 혁신성은 미국 암 정복 프로젝트 ‘캔서문샷’에 주목받기도 했다”고 덧붙였다.
암 바이오마커 시장은 가파르게 성장하고 있다. PAUF를 이용한 바이오마커도 예외는 아니다. 김 부회장은 “미국 영상진단기업 이매지온 바이오시스템즈(Imagion Biosystems)와 협력해 진단키트와 영상 진단 ‘투트랙’으로 췌장암 진단·치료 패러다임을 바꿀 것”이라며 “치료제 개발에 성공하면 블록버스터급 신약이 될 것”이라고 강조했다.
이번 행사는 조선미디어그룹의 경제전문매체 조선비즈와 한국보건산업진흥원이 공동 주최하고 보건복지부가 후원하는 행사다. 올해 행사는 ‘암 정복을 앞당기는 새로운 도전’을 주제로 열렸다.
박재홍 미국 메모리얼슬로언캐터링암센터 세포진료서비스부문장
9일 ‘헬스케어 이노베이션 포럼 기조강연
“이것은 항체의 일부를 떼어내 T세포에 붙인 형태다. 바로 키메라항원수용체 T세포(CAR-T·카티) 치료제에 ‘키메라’가 붙는 이유다. 이것을 개발하는 이유는 사람마다 T세포가 암세포를 인지하는 능력이 달라서다. 카티 치료제는 대량생산이 가능하고, 장기간 면역력을 유지할 수 있다는 점이 큰 장점이다.”
이달 9일 서울 중구 웨스틴조선호텔에서 열린 ‘헬스케어 이노베이션 포럼(HIF 2023)’에서 박재홍 미국 메모리얼슬로언캐터링암센터 세포진료서비스부문장은 최근 15년간 학계에 발표된 카티 치료제 연구 성과와 암, 특히 혈액암에서 효능이 뛰어나다는 점, 앞으로 카티 치료제 관련 어떤 기술을 개발해야 하는지 전망에 대해 설명했다. 조선비즈와 한국보건산업진흥원 주최로 열린 이 행사에서 박 부문장은 ‘카티 세포 엔지니어링: 암 치료 패러다임의 변화’를 주제로 기조강연을 했다.
◇ 암세포만 표적으로 죽이는 킬러
카티 세포제는 한 마디로 주변의 건강한 조직은 건드리지 않고 암 조직만 표적으로 공격하는 치료제다. 면역세포인 T세포가 특정 암세포만 인지해 세포 사멸로 유도하는 면역작용을 이용한 것이다. T세포 표면에 나 있는 수용체가 암세포 표면에 나 있는 항원(단백질 조각)을 인지할 수 있다. T세포마다 어떤 수용체가 나 있느냐에 따라 인식하는 암세포가 달라진다. 즉, T세포마다 인식해 공격할 수 있는 암세포가 다르다.
박재홍 부문장은 “이 T세포를 유전적으로 조작하면 특정 암세포만 공격하는 카티 치료제를 만들 수 있다”고 설명했다. 환자의 혈액에서 추출한 T세포를 인위적으로 암세포에만 달라붙도록 유전적으로 엔지니어링한 다음, 다시 환자 몸속에 넣는다. 그러면 카티가 그 특정 암세포를 강력하게 공격해 없앤다.
그는 “카티 치료제를 만들려면 일단 어떤 암세포의 항원을 타깃으로 해야 하는지 결정해야 한다”고 강조했다. 박 부문장은 “최근 상용화된 카티 치료제들이 주로 사용하는 항원은 혈액암 B세포에 나 있는 특이 단백질 조각인 CD19″라며 “대부분의 혈액암 표면에 나 있기 때문에 표적으로 삼기에 유리하다”고 설명했다. 지금까지 상용화된 카티 치료제 중에서는 노바티스의 킴리아, 길리어드의 예스카타, BMS의 브레얀지 등이 CD19를 표적으로 한다. 이중 예스카타는 지난해 매출 10억 달러를 넘기며 블록버스터 의약품 반열에 올랐다.
카티 치료제는 특히 백혈병 등 혈액암에 치료 효과가 뛰어나다. 전문가들이 급성 골수성 백혈병 환자들을 대상으로 카티 치료제를 투여하고 3년간 추적 관찰한 결과 40~50% 정도가 암세포가 줄어들고 생존율이 높아지는 결과를 얻었다. 반면 골수 이식하는 경우에는 환자 중 50%가 수년 후 재발했다.
림프종 재발 환자를 대상으로 카티 치료제를 투여하는 실험에서도 카티 치료제의 효능이 뛰어났다. 기존 화학치료로는 재발 환자들에게 반응률이 7~8% 정도로 극히 낮았다. 하지만 CD19를 표적으로 하는 카티 치료제를 투여한 결과 역시 재발 환자의 40~50%가 완치했다. 박 부문장은 “CD19를 표적으로 하는 카티 치료제는 한 번만 하는 것만으로도 효과가 나타난다”며 “특히 림프종 같은 난치암의 경우에는 다른 항암 치료법에 비해 효과가 뛰어나 암 치료 패러다임을 완전히 바꿨다고 볼 수 있다”고 말했다.
난치성 다발성 골수종은 B세포 표면에 나 있는 항원인 BCMA(B세포 성숙 항원)를 표적으로 하는 카티 세포 치료제를 투여한다. 반응률이 70~90%이나 될 만큼 뛰어나다. 박 부문장은 “카티 치료제를 투여하면 한 번에 완치가 되는 것은 아니지만 현존하는 다른 항암 치료법에 비해 훨씬 효능이 뛰어나다”며 “지속적으로 재발률이 떨어진다는 것도 장점”이라고 설명했다.
◇ 차세대 카티 치료제는 생산기간 짧은 기성품, 고형암에도 잘 들을 것
하지만 카티 치료제에도 아직 한계가 있다. 관련 기술을 지속적으로 개발해야 하는 이유다. 먼저 카티 치료제는 혈액암 치료에는 뛰어나지만 고형암에서는 신경 독성이나 사이토카인 폭풍 같은 부작용을 일으킬 수 있다.
박 부문장은 “카티 치료제가 혈액암에 매우 효과적이라는 것은 이미 드러났다”며 “현재 고형암에 대해서도 여러 치료제를 개발해 임상시험 중”이라고 말했다. 그는 “고형암 치료용으로 새로운 표적을 찾는 것도 방법”이라며 “여러 연구진 임상시험에서 고형암 치료용으로도 효과가 나타나고 있다”고 말했다.
카티 치료제를 받는 환자 대부분이 암이 어느 정도 진행돼 위급한 상황인데, 환자로부터 T세포를 채취해 유전적 엔지니어링을 거쳐 대량생산 하기까지 10~14일 가량 걸린다는 점도 한계다. 박 부문장은 “이 시간을 단축하는 기술 개발도 중요하다”며 “하나의 사례로 건강한 사람의 T세포를 이용해 유전적으로 엔지니어링한 기성품 카티 치료제”를 들었다.
그는 “기성품 카티 치료제는 단기간 대량생산이 가능해 가격이 저렴하고 환자들의 접근성도 높일 수 있다”며 “상용화하려면 몸속에서 거부 반응이 일어나지 않고 암세포를 효과적으로 죽일 수 있어야 할 것”이라고 말했다.